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Retatrutid vs. Tirzepatid vs. Semaglutid – Vergleich der Studien

Stand: 7. November 2026 · Quellen: New England Journal of Medicine, ClinicalTrials.gov

Semaglutid, Tirzepatid und Retatrutid gehören zur Gruppe der Inkretin-basierten Wirkstoffe. Der wichtigste Unterschied ist die Zahl der Hormonrezeptoren, die sie aktivieren: Semaglutid wirkt an einem, Tirzepatid an zwei und Retatrutid an drei Rezeptoren. In ihren großen Phase-3-Studien sank das Körpergewicht unter der jeweils höchsten Dosis um durchschnittlich 14,9 %, 20,9 % und 25,0 % [1][2][3]. Semaglutid und Tirzepatid sind als Arzneimittel zugelassen, Retatrutid noch nicht.

Die drei Wirkstoffe im Überblick

Semaglutid Tirzepatid Retatrutid
Hersteller Novo Nordisk Eli Lilly Eli Lilly
Rezeptoren GLP-1 GLP-1, GIP GLP-1, GIP, Glucagon
Wirkprinzip Mono-Agonist Dual-Agonist Triple-Agonist
Wichtigste Studie STEP 1 (2021) [1] SURMOUNT-1 (2022) [2] TRIUMPH-1 (2026) [3]
Teilnehmende 1961 2539 2339
Studiendauer 68 Wochen 72 Wochen 80 Wochen
Ø Gewichtsveränderung (höchste Dosis) −14,9 % (2,4 mg) −20,9 % (15 mg) −25,0 % (12 mg)
Placebo −2,4 % −3,1 % −3,9 %
Status zugelassen zugelassen noch nicht zugelassen
Handelsnamen Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus® Mounjaro®, Zepbound® –

Alle Werte stammen aus der Hauptauswertung über alle Teilnehmenden. Die Studien sind nicht direkt miteinander vergleichbar, da sich Laufzeit, Dosierung und Teilnehmende unterscheiden.

Wie unterscheiden sich die Wirkmechanismen?

  • Semaglutid: Ahmt das Darmhormon GLP-1 nach. Fördert die glukoseabhängige Insulinausschüttung, verlangsamt die Magenentleerung und verstärkt das Sättigungsgefühl.
  • Tirzepatid: Aktiviert zusätzlich den GIP-Rezeptor, der ebenfalls die glukoseabhängige Insulinausschüttung verstärkt.
  • Retatrutid: Aktiviert außerdem den Glucagon-Rezeptor. Dieser dritte Signalweg erhöht den Energieverbrauch und fördert den Fettabbau in der Leber.

Welcher Wirkstoff führt zur stärksten Gewichtsreduktion?

In den jeweiligen Phase-3-Studien zeigte Retatrutid die größte Gewichtsreduktion, gefolgt von Tirzepatid und Semaglutid. Da diese Studien unabhängig voneinander durchgeführt wurden, ist ein direkter Vergleich der Zahlen nur eingeschränkt möglich.

Direkter Vergleich: Tirzepatid gegen Semaglutid

In der Studie SURMOUNT-5 erhielten 751 Erwachsene mit Adipositas ohne Diabetes 72 Wochen lang entweder Tirzepatid oder Semaglutid in der jeweils höchsten verträglichen Dosis [4]. Das Körpergewicht sank unter Tirzepatid um 20,2 % und unter Semaglutid um 13,7 %. Der Taillenumfang nahm um 18,4 cm bzw. 13,0 cm ab.

Gibt es direkte Vergleiche mit Retatrutid?

Direkte Vergleichsstudien laufen bereits: TRIUMPH-5 vergleicht Retatrutid mit Tirzepatid bei Erwachsenen mit Adipositas, eine weitere Studie vergleicht Retatrutid mit Semaglutid bei Typ-2-Diabetes [6][7]. Ergebnisse dieser Studien sind bislang nicht veröffentlicht.

Welche Nebenwirkungen wurden beobachtet?

Bei allen drei Wirkstoffen waren Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit und Durchfall die häufigsten Nebenwirkungen [1][2][3]. Sie waren meist leicht bis mittelschwer.

  • Semaglutid: In der Studie STEP 1 brachen 4,5 % der Teilnehmenden die Behandlung wegen Magen-Darm-Beschwerden ab, unter Placebo 0,8 % [1].
  • Tirzepatid: In der Studie SURMOUNT-1 brachen je nach Dosis 4,3 % bis 7,1 % die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, unter Placebo 2,6 % [2].
  • Retatrutid: Die Magen-Darm-Beschwerden traten dosisabhängig auf [3]. In der Phase-2-Studie stieg zudem die Herzfrequenz vorübergehend an [8].

Welche Daten gibt es über das Körpergewicht hinaus?

  • Semaglutid: In der Studie SELECT mit 17.604 Erwachsenen mit Herz-Kreislauf-Erkrankung senkte Semaglutid das Risiko für Herz-Kreislauf-Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall um 20 % [5].
  • Tirzepatid: Im direkten Vergleich mit Semaglutid nahm der Taillenumfang stärker ab [4].
  • Retatrutid: In TRIUMPH-1 gingen bei Teilnehmenden mit Kniearthrose die Schmerzen zurück, bei Teilnehmenden mit Schlafapnoe die Atemaussetzer pro Stunde [3].

Mehr zu den einzelnen Wirkstoffen

Reta24 bietet alle drei Wirkstoffe als Forschungspeptide an. Jede Charge wird per HPLC auf eine Reinheit von mindestens 98,9 % geprüft.

Quellen

  1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021;384:989–1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183
  2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022;387:205–216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
  3. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med 2026;395:1781–1793. doi:10.1056/NEJMoa2604169
  4. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025;393:26–36. doi:10.1056/NEJMoa2416394
  5. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023;389:2221–2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563
  6. TRIUMPH-5: A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity. ClinicalTrials.gov NCT06662383
  7. Effect of Retatrutide Compared With Semaglutide in Adult Participants With Type 2 Diabetes. ClinicalTrials.gov NCT06260722
  8. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023;389:514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972

Antworten auf weitere häufige Fragen findest du in unserer FAQ.