Retatrutide vs. Tirzepatide vs. Semaglutide – Comparación de estudios

Fecha de actualización: 7 de noviembre de 2026 · Fuentes: New England Journal of Medicine, ClinicalTrials.gov

Semaglutide, Tirzepatide y Retatrutide pertenecen al grupo de fármacos basados en incretinas. La diferencia más importante radica en el número de receptores hormonales que activan: Semaglutide actúa sobre un receptor, Tirzepatide sobre dos y Retatrutide sobre tres. En sus ensayos de fase 3 a gran escala, el peso corporal disminuyó en un promedio de 14,9 %, 20,9 % y 25,0 %, respectivamente, a las dosis más altas [1][2][3]. Semaglutide y Tirzepatide están aprobados como fármacos, mientras que Retatrutide aún no lo está.

Descripción general de los tres ingredientes activos

	Semaglutide	Tirzepatide	Retatrutide
Fabricante	Novo Nordisk	Eli Lilly	Eli Lilly
Receptores	GLP-1	GLP-1, GIP	GLP-1, GIP, glucagón
Principio de funcionamiento	Monoagonista	Agonista dual	Agonista triple
Estudio clave	STEP 1 (2021) [1]	SURMOUNT-1 (2022) [2]	TRIUMPH-1 (2026) [3]
Participantes	1961	2539	2339
Duración del estudio	68 semanas	72 semanas	80 semanas
Cambio de peso promedio (dosis más alta)	-14,9% (2,4 mg)	-20,9% (15 mg)	-25,0% (12 mg)
placebo	-2,4%	-3,1%	-3,9%
Estado	aprobado	aprobado	aún no aprobado
Nombres comerciales	Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus®	Mounjaro®, Zepbound®	–

Todos los valores se obtuvieron del análisis principal de todos los participantes. Los estudios no son directamente comparables debido a que difieren en duración, dosis y composición de los participantes.

¿En qué se diferencian los mecanismos de acción?

Semaglutide: Imita la hormona intestinal GLP-1. Promueve la liberación de insulina dependiente de la glucosa, ralentiza el vaciamiento gástrico y aumenta la sensación de saciedad.
Tirzepatide: También activa el receptor GIP, lo que a su vez aumenta la secreción de insulina dependiente de la glucosa.
Retatrutide: También activa el receptor de glucagón. Esta tercera vía de señalización aumenta el consumo de energía y favorece la descomposición de las grasas en el hígado.

¿Qué ingrediente activo produce la mayor pérdida de peso?

En los ensayos de fase 3, el grupo Retatrutide mostró la mayor pérdida de peso, seguido por los grupos Tirzepatide y Semaglutide. Dado que estos ensayos se realizaron de forma independiente, la comparación directa de las cifras solo es posible de manera limitada.

Comparación directa: Tirzepatide vs. Semaglutide

En el estudio SURMOUNT-5, 751 adultos con obesidad sin diabetes recibieron Tirzepatide o Semaglutide a la dosis máxima tolerada durante 72 semanas [4]. El peso corporal disminuyó un 20,2 % con Tirzepatide y un 13,7 % con Semaglutide. La circunferencia de la cintura disminuyó 18,4 cm y 13,0 cm, respectivamente.

¿Existen comparaciones directas con Retatrutide?

Ya se están realizando estudios comparativos directos: TRIUMPH-5 compara Retatrutide con Tirzepatide en adultos obesos, y otro estudio compara Retatrutide con Semaglutide en pacientes con diabetes tipo 2 [6][7]. Los resultados de estos estudios aún no se han publicado.

¿Qué efectos secundarios se observaron?

Para las tres sustancias activas, los trastornos gastrointestinales como náuseas y diarrea fueron los efectos secundarios más comunes [1][2][3]. En su mayoría fueron de leves a moderados.

Semaglutide: En el estudio STEP 1, el 4,5% de los participantes interrumpieron el tratamiento debido a problemas gastrointestinales, en comparación con el 0,8% en el grupo placebo [1].
Tirzepatide: En el estudio SURMOUNT-1, entre el 4,3% y el 7,1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a efectos secundarios, dependiendo de la dosis, en comparación con el 2,6% en el grupo placebo [2].
Retatrutide: Se produjeron trastornos gastrointestinales de forma dosis-dependiente [3]. En el estudio de fase 2, la frecuencia cardíaca también aumentó temporalmente [8].

¿Qué datos existen además del peso corporal?

Semaglutide: En el estudio SELECT con 17.604 adultos con enfermedad cardiovascular, Semaglutide redujo el riesgo de muerte cardiovascular, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en un 20% [5].
Tirzepatide: En comparación directa con Semaglutide, la circunferencia de la cintura disminuyó más [4].
Retatrutide: En TRIUMPH-1, los participantes con osteoartritis de rodilla experimentaron una reducción del dolor, y los participantes con apnea del sueño experimentaron una reducción de las pausas respiratorias por hora [3].

Más información sobre los ingredientes activos individuales.

Reta24 ofrece los tres ingredientes activos en forma de péptidos para investigación. Cada lote se analiza mediante HPLC para garantizar una pureza de al menos el 98,9 %.

Fuentes

Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021;384:989–1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022;387:205–216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med 2026;395:1781–1793. doi:10.1056/NEJMoa2604169
Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025;393:26–36. doi:10.1056/NEJMoa2416394
Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023;389:2221–2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563
TRIUMPH-5: A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity. ClinicalTrials.gov NCT06662383
Effect of Retatrutide Compared With Semaglutide in Adult Participants With Type 2 Diabetes. ClinicalTrials.gov NCT06260722
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023;389:514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972

Encontrará respuestas a otras preguntas frecuentes en nuestra sección de preguntas frecuentes (FAQ).