Date de publication : 7 novembre 2026 · Sources : New England Journal of Medicine, ClinicalTrials.gov
Le Semaglutide, le Tirzepatide et le Retatrutide appartiennent à la classe des médicaments incrétinomimétiques. Leur principale différence réside dans le nombre de récepteurs hormonaux qu'ils activent : le Semaglutide agit sur un seul récepteur, le Tirzepatide sur deux et le Retatrutide sur trois. Lors d'essais cliniques de phase 3 de grande envergure, une diminution du poids corporel a été observée en moyenne de 14,9 %, 20,9 % et 25,0 %, respectivement, aux doses les plus élevées [1][2][3]. Le Semaglutide et le Tirzepatide sont des médicaments autorisés, contrairement au Retatrutide.
Aperçu des trois ingrédients actifs
| Semaglutide | Tirzepatide | Retatrutide | |
|---|---|---|---|
| Fabricant | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Récepteurs | GLP-1 | GLP-1, GIP | GLP-1, GIP, Glucagon |
| Principe de fonctionnement | Mono-agoniste | agoniste double | Triple agoniste |
| Étude clé | STEP 1 (2021) [1] | SURMOUNT-1 (2022) [2] | TRIUMPH-1 (2026) [3] |
| Participants | 1961 | 2539 | 2339 |
| Durée des études | 68 semaines | 72 semaines | 80 semaines |
| Variation de poids moyenne (dose la plus élevée) | -14,9 % (2,4 mg) | -20,9 % (15 mg) | -25,0 % (12 mg) |
| placebo | -2,4% | -3,1% | -3,9% |
| Statut | approuvé | approuvé | pas encore approuvé |
| Noms commerciaux | Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus® | Mounjaro®, Zepbound® | – |
Toutes les valeurs sont issues de l'analyse principale portant sur l'ensemble des participants. Les études ne sont pas directement comparables car elles diffèrent par leur durée, le dosage et la composition des participants.
En quoi les mécanismes d'action diffèrent-ils ?
- Semaglutide : Il imite l'hormone intestinale GLP-1. Il favorise la libération d'insuline glucose-dépendante, ralentit la vidange gastrique et augmente la sensation de satiété.
- Tirzepatide : Il active également le récepteur GIP, ce qui augmente également la sécrétion d'insuline dépendante du glucose.
- Retatrutide : Elle active également le récepteur du glucagon. Cette troisième voie de signalisation augmente la consommation d'énergie et favorise la dégradation des graisses dans le foie.
Quel ingrédient actif entraîne la plus grande perte de poids ?
Dans les essais de phase 3 respectifs, le groupe Retatrutide a présenté la plus grande perte de poids, suivi des groupes Tirzepatide et Semaglutide. Ces essais ayant été menés indépendamment, une comparaison directe des résultats n'est possible que dans une certaine mesure.
Comparaison directe : Tirzepatide vs. Semaglutide
Dans l’étude SURMOUNT-5, 751 adultes obèses non diabétiques ont reçu soit du Tirzepatide, soit du Semaglutide à la dose maximale tolérée pendant 72 semaines [4]. Le poids corporel a diminué de 20,2 % avec le Tirzepatide et de 13,7 % avec le Semaglutide. Le tour de taille a diminué respectivement de 18,4 cm et de 13,0 cm.
Existe-t-il des comparaisons directes avec Retatrutide ?
Des études comparatives directes sont déjà en cours : TRIUMPH-5 compare le Retatrutide au Tirzepatide chez les adultes obèses, et une autre étude compare le Retatrutide au Semaglutide chez les patients atteints de diabète de type 2 [6][7]. Les résultats de ces études n’ont pas encore été publiés.
Quels effets secondaires ont été observés ?
Pour les trois substances actives, les troubles gastro-intestinaux tels que nausées et diarrhées étaient les effets secondaires les plus fréquents [1][2][3]. Ils étaient généralement d'intensité légère à modérée.
- Semaglutide : Dans l’étude STEP 1, 4,5 % des participants ont interrompu le traitement en raison de problèmes gastro-intestinaux, contre 0,8 % dans le groupe placebo [1].
- Tirzepatide : Dans l’étude SURMOUNT-1, 4,3 % à 7,1 % des patients ont interrompu le traitement en raison d’effets secondaires, selon la dose, contre 2,6 % dans le groupe placebo [2].
- Retatrutide : Des troubles gastro-intestinaux sont survenus de façon dose-dépendante [3]. Dans l'étude de phase 2, la fréquence cardiaque a également augmenté de façon transitoire [8].
Quelles sont les données disponibles au-delà du poids corporel ?
- Semaglutide : Dans l’étude SELECT menée auprès de 17 604 adultes atteints de maladies cardiovasculaires, le Semaglutide a réduit de 20 % le risque de décès cardiovasculaire, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral [5].
- Tirzepatide : En comparaison directe avec Semaglutide, le tour de taille a diminué davantage [4].
- Retatrutide : Dans TRIUMPH-1, les participants souffrant d’arthrose du genou ont constaté une réduction de la douleur, et les participants souffrant d’apnée du sommeil ont constaté une réduction des pauses respiratoires par heure [3].
Plus d'informations sur les ingrédients actifs individuels
- Effets, études et conservation du Semaglutide en détail.
- Effets, études et conservation du Tirzepatide en détail.
- Effets, études et conservation du Retatrutide en détail.
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- Consultez tous les dosages et les prix du Semaglutide.
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- Consultez tous les dosages et les prix de Retatrutide.
Sources
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021;384:989–1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022;387:205–216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med 2026;395:1781–1793. doi:10.1056/NEJMoa2604169
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025;393:26–36. doi:10.1056/NEJMoa2416394
- Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023;389:2221–2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563
- TRIUMPH-5: A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity. ClinicalTrials.gov NCT06662383
- Effect of Retatrutide Compared With Semaglutide in Adult Participants With Type 2 Diabetes. ClinicalTrials.gov NCT06260722
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023;389:514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
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